Un recente studio ha rivelato che i neuroni associati alla fame svolgono un ruolo inaspettato nell'efficacia di Ozempic, un popolare farmaco per la perdita di peso basato sul semaglutide. I risultati suggeriscono che questi farmaci potrebbero funzionare in modo più complesso di quanto si supponeva in precedenza.
Il ruolo inaspettato dei "neuroni della fame" Pubblicato sulla rivista PNAS, lo studio evidenzia che le cellule cerebrali note come "neuroni della fame" devono rimanere funzionali affinché il semaglutide raggiunga il suo pieno effetto sulla riduzione del peso.
"I neuroni AgRP sono spesso descritti semplicemente come 'neuroni della fame', ma questo è un'eccessiva semplificazione", ha spiegato d'Ávila. "Precedenti lavori del nostro laboratorio, così come di altri gruppi, hanno dimostrato che questi neuroni coordinano una risposta più ampia ai deficit energetici".
Tuttavia, la loro risposta metabolica è stata indebolita e hanno recuperato il peso perso entro 15 giorni. Al contrario, i topi con neuroni funzionali hanno mantenuto una massa corporea inferiore. I ricercatori sono stati più sorpresi di scoprire che i topi che hanno recuperato il peso hanno continuato a consumare meno cibo, a volte anche meno del gruppo di controllo. Ciò ha indicato che il pieno effetto del semaglutide sul peso corporeo nei topi femmina non poteva essere spiegato esclusivamente dalla riduzione dell'assunzione di cibo. Quando i neuroni AgRP non erano funzionali, la capacità del corpo di utilizzare l'energia proveniente dai depositi di grasso è diminuita. Conferma del meccanismo e dei limiti Il team ha confermato le loro scoperte attraverso esperimenti aggiuntivi.
Lo studio ha rilevato che l'interruzione dei neuroni della fame o il blocco dei percorsi per l'utilizzo dei depositi di grasso indebolisce l'effetto del farmaco sul peso corporeo. Gli scienziati hanno anche notato che la terapia a lungo termine con semaglutide altera l'attività cellulare, il dispendio energetico e le connessioni tra le cellule AgRP e altri neuroni. Tuttavia, lo studio ha importanti limitazioni. Gli esperimenti sono stati condotti su topi, non su esseri umani, e l'effetto più notevole è stato osservato nelle femmine. I maschi in condizioni simili non hanno mostrato gli stessi risultati. La dieta e i metodi utilizzati per bloccare i neuroni hanno anche influenzato i risultati.
"Questo è uno studio preclinico sul meccanismo d'azione, e i nostri risultati non dovrebbero ancora essere utilizzati come linee guida per l'assunzione di semaglutide o altri farmaci GLP-1 negli esseri umani", ha sottolineato d'Ávila.
Quando gli scienziati hanno riattivato artificialmente questi neuroni, gli animali hanno parzialmente riacquistato l'appetito. Un altro studio sui topi ha identificato un gruppo separato di neuroni nell'ipotalamo cruciale per l'effetto del semaglutide sull'appetito e sul peso, ma non per gli effetti collaterali come la nausea. Implicazioni per le terapie future Il nuovo studio non contesta i risultati precedenti riguardanti l'impatto a breve termine sull'appetito. Tuttavia, apre strade per comprendere come questi farmaci influenzano il metabolismo nel tempo.
Wegovy, un altro farmaco per la perdita di peso contenente semaglutide, funziona in modo simile a Ozempic. È sempre più popolare tra le persone con sovrappeso o obesità. Wegovy agisce sopprimendo l'appetito ed è spesso usato in combinazione con esercizio fisico o cambiamenti nella dieta. Può anche aiutare a prevenire attacchi di cuore o ictus in individui in sovrappeso e trattare le malattie epatiche grasse. Wegovy è prescritto per le persone con un indice di massa corporea (BMI) di 30 o superiore, o un BMI di 27 o superiore con alcuni problemi di salute come diabete, pressione alta, livelli elevati di colesterolo, apnea notturna e altri.
Wegovy è somministrato tramite iniezioni settimanali, in genere sotto la pelle sull'addome, sulle cosce o sulle braccia. 4 milligrammi dopo cinque mesi di utilizzo. Tuttavia, il recupero di peso è comune una volta che il farmaco viene interrotto, sottolineando l'importanza di adottare abitudini di vita sane insieme al farmaco.
Wegovy non è coperto dall'assicurazione sanitaria pubblica e deve essere acquistato a prezzo pieno, che varia da 143 a 244 euro a seconda della dose. Effetti collaterali comuni includono mal di testa, nausea, vomito, diarrea, stitichezza o dolore addominale, che di solito diminuiscono con l'adattamento del corpo. L'uso a lungo termine può portare a complicazioni più gravi come pancreatite, problemi renali, malattia della cistifellea, infiammazione intestinale o aumento del rischio di cancro alla tiroide.
Il trattamento richiede la prescrizione di un medico e non è disponibile tramite l'assicurazione sanitaria pubblica; il paziente deve pagare l'intero costo del farmaco.
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