The brain may be about to have its Ozempic moment Il cervello potrebbe essere sul punto di avere il suo momento Ozempico

La Food and Drug Administration statunitense ha approvato oveporexton, sviluppato dalla Takeda Pharmaceutical Company giapponese, come primo agonista dell'orexina per il trattamento della narcolessia il 5 agosto. Questo segna un passo fondamentale nell'evoluzione della neuropharmacologia, poiché i ricercatori e le aziende farmaceutiche si concentrano sempre più sulle orexine, neurotrasmettitori cruciali per la regolazione della veglia.

La narcolessia, un disturbo del sonno cronico caratterizzato da eccessiva sonnolenza diurna e improvvisa perdita di tono muscolare, colpisce circa una persona su 2.000 negli Stati Uniti. I trattamenti attuali per la condizione includono stimolanti e antidepressivi, ma spesso hanno effetti collaterali e efficacia limitata. Oveporexton, tuttavia, rappresenta un approccio innovativo stimolando direttamente i recettori di orexina nel cervello, con l'obiettivo di ripristinare i normali modelli di veglia. Il farmaco è destinato a pazienti con diagnosi di cataplessia, un sintomo distintivo della narcolessia che coinvolge improvvisa debolezza muscolare innescata dalle emozioni.

Lo sviluppo degli agonisti dell'orexina fa parte di una più ampia tendenza nell'innovazione farmaceutica volta a colpire i complessi sistemi regolatori del cervello. Simile al precedente successo degli agonisti del recettore GLP-1, che hanno rivoluzionato il trattamento del diabete e si sono espansi nell'obesità e nelle malattie cardiovascolari, i farmaci a base di orexina vengono esplorati per il loro potenziale nell'affrontare più disturbi legati al cervello. Questi includono depressione, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e dipendenza, tutti i quali comportano interruzioni nei percorsi cerebrali e motivazionali. Oltre a oveporexton di Takeda, altre aziende stanno attivamente perseguendo terapie mirate all'orexina.

Gli analisti finanziari prevedono che il mercato dei farmaci a base di orexina potrebbe raggiungere i 16 miliardi di dollari all'anno entro il 2035, guidato principalmente dalla domanda di trattamenti per la narcolessia e i relativi disturbi del sonno.Le orexine sono state identificate per la prima volta quasi tre decenni fa attraverso scoperte indipendenti da parte di due gruppi di ricerca. Nel 1998, gli scienziati dello Scripps Research Institute di La Jolla, in California, hanno chiamato i peptidi ipocretini, mentre un team guidato da Masashi Yanagisawa presso l'Università del Texas Southwestern Medical Center di Dallas li ha chiamati orexine a causa del loro ruolo nella regolazione dell'appetito.

Studi successivi hanno rivelato che le orexine svolgono un ruolo fondamentale nel coordinamento del sonno, dell'attenzione, della motivazione e del sistema di ricompensa del cervello. I ricercatori della Stanford University hanno ulteriormente dimostrato che le mutazioni che influenzano la funzione delle orexine possono portare alla narcolessia nei cani e negli esseri umani.

L'attivazione dell'OX2R è particolarmente vitale per mantenere la veglia, in quanto attiva i circuiti neurali che promuovono la vigilanza attraverso interazioni con altri sistemi di neurotrasmettitori, tra cui la noradrenalina, la serotonina e la dopamina. Nel frattempo, l'OX1R è più associato ai processi legati alla ricompensa e alla motivazione. Il viaggio dalla scienza di base all'applicazione clinica è stato segnato sia da sfide che da progressi. I primi sforzi si sono concentrati sulla comprensione di come modulare l'attività dell'orexina, portando allo sviluppo di antagonisti dell'orexina, che inibiscono l'azione delle orexine. Questi farmaci sono stati utilizzati per trattare l'insonnia e altri disturbi del sonno.

Ora, con l'approvazione dell'oveporexton, il campo si sta spostando verso il potenziamento della segnalazione dell'orexina come strategia terapeutica.