I nanopori possono attivare le cellule T umane senza segnali biochimici

Secondo una nuova ricerca pubblicata su Nature, le strutture linfoidi terziarie (TLS) sono state identificate come ospitanti di cellule T tumorali specifiche simili a cellule staminali. Questa scoperta potrebbe avere un impatto significativo sulla comprensione e sul trattamento di tumori come il melanoma, il carcinoma delle cellule renali e il cancro alla testa e al collo. Lo studio, condotto utilizzando la sequenziamento dell'RNA a cellula singola (scRNA-seq), il recettore delle cellule T a cellula singola (scTCR-seq) e le tecnologie di sequenziamento dell'RNA in massa, ha rivelato che queste strutture contengono una popolazione unica di cellule T con caratteristiche simili alle cellule staminali. Questi risultati suggeriscono che la TLS potrebbe svolgere un ruolo cruciale nella generazione di immunità a lungo termine contro i tumori.

La ricerca è stata condotta nel corso di diversi anni, coinvolgendo due coorti di pazienti. La coorte uno comprendeva individui con melanoma, mentre la coorte due si è concentrata su pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule renali. I ricercatori hanno raccolto campioni biologici da questi pazienti e hanno eseguito analisi genomiche e trascritomiche approfondite. I dati sono stati archiviati in repository pubblici come il portale dbGaP e il portale Broad Single Cell, consentendo agli studi futuri di accedere e costruire sui risultati. I set di dati includono i dati scRNA-seq e scTCR-seq della coorte uno, insieme ai dati di massa RNA-seq e ai dati spaziali RNA-seq e TCR-seq della coorte due.

I principali contributori allo studio includono ricercatori di importanti istituzioni specializzate in oncologia e immunologia. Tra di loro ci sono il dottor Michael Hugaboom e il dottor Chloé Tutu, che hanno guidato l'analisi delle popolazioni di cellule T all'interno di TLS. Il loro lavoro si basa su studi precedenti che hanno evidenziato l'importanza di TLS nel contesto della terapia immunitaria di controllo. Ad esempio, la ricerca precedente della dottoressa Caroline Sautès-Fridman e colleghi ha dimostrato come TLS può influenzare l'efficacia delle immunoterapie. Inoltre, la dottoressa Sylvie Khanal e il suo team hanno esplorato i meccanismi alla base della formazione di TLS, sottolineando l'interazione tra infiammazione e presentazione di antigeni.

La presenza di cellule T simili a cellule staminali all'interno di TLS suggerisce che queste strutture potrebbero servire come siti di attivazione immunitaria sostenuta. In particolare, lo studio ha scoperto che queste cellule T presentano caratteristiche di cellule T di memoria, che sono note per persistere nel corpo e rispondere a minacce ricorrenti. Questa caratteristica le rende bersagli potenzialmente preziosi per le strategie di immunoterapia volte a migliorare l'immunità antitumorale. Inoltre, la ricerca ha indicato che alcuni sottotipi di cellule T, come le cellule TCF1 +, si trovano più comunemente in TLS e sono associati a migliori risultati per i pazienti. Le implicazioni di questi risultati si estendono oltre la scienza di base nella pratica clinica.

Identificando i marcatori specifici per le cellule T staminali all'interno del TLS, i medici possono sviluppare approcci più mirati per valutare lo stato immunitario e adattare i trattamenti di conseguenza. Per esempio, la presenza di TLS maturo è stata collegata a risposte migliori agli inibitori del punto di controllo immunitario, indipendentemente dai livelli di espressione PD-L1. Questo si allinea con le precedenti osservazioni fatte dal Dr. Laurence Vanhersecke e dal suo team, che hanno osservato che la maturazione del TLS è correlata con migliori risultati terapeutici nei tumori solidi. I ricercatori stanno attualmente lavorando per convalidare questi risultati in gruppi di pazienti più grandi ed esplorare potenziali biomarcatori che potrebbero guidare il processo decisionale clinico.

I ricercatori stanno anche studiando come fattori come l'uso di corticosteroidi possano influenzare lo sviluppo del TLS, sulla base di studi precedenti che dimostrano che i corticosteroidi compromettono la formazione del centro germinale nel cancro al polmone.