La sinergia tra dieta e microbioma è alla base dell'efficacia dell'immunoterapia associata all'obesità

L'interazione tra dieta, microbioma e l'efficacia dell'immunoterapia negli individui obesi è emersa come un'area critica di ricerca in oncologia. Recenti risultati suggeriscono che la complessa relazione tra questi elementi potrebbe spiegare perché alcuni pazienti con obesità sperimentano risultati migliori quando si sottopongono all'immunoterapia per alcuni tumori, come il cancro ai polmoni e il melanoma. Questa rivelazione sfida le ipotesi precedenti sul ruolo dell'obesità nel trattamento del cancro e mette in evidenza il potenziale di interventi dietetici personalizzati per migliorare il successo terapeutico.

I ricercatori hanno da tempo riconosciuto che la nutrizione svolge un ruolo significativo nella regolazione dell'immunità antitumorale, anche prima della comprensione più ampia del ruolo dell'infiammazione nello sviluppo del cancro. Con l'avvento delle immunoterapie - in particolare gli inibitori del punto di controllo immunitario (ICI) - c'è stato un crescente interesse per il modo in cui i fattori dello stile di vita, inclusa la dieta, possono influenzare sia il rischio di cancro che l'efficacia del trattamento. Nonostante l'impatto trasformativo degli ICI sul trattamento di vari tumori, solo una frazione dei pazienti raggiunge una remissione duratura, sottolineando la necessità di esplorare le differenze individuali che influenzano gli esiti del trattamento.

Il microbiota intestinale è diventato sempre più un punto focale in questa esplorazione, in quanto è noto per modulare le risposte immunitarie e potenzialmente influenzare l'efficacia delle ICI. L'obesità è caratterizzata da disbiosi intestinale, una perturbazione dell'equilibrio dei microrganismi intestinali che è legata a vari rischi per la salute. Tuttavia, curiosamente, i dati epidemiologici indicano che gli individui con un indice di massa corporea (BMI) più elevato tendono a rispondere meglio all'immunoterapia per alcuni tumori. Questa osservazione paradossale ha spinto i ricercatori ad approfondire i meccanismi alla base di questo fenomeno.

I modelli preclinici tradizionali di obesità, tuttavia, hanno delle limitazioni a causa della loro natura semplificata, che non riesce a catturare l'intero spettro della diversità dietetica umana e dei suoi impatti fisiologici. Per affrontare queste lacune, gli scienziati hanno sviluppato un insieme più completo di modelli dietetici nei topi, con l'obiettivo di replicare le varie abitudini alimentari viste nelle popolazioni umane. Questi modelli incorporavano una vasta gamma di nutrienti, tra cui diverse proteine, carboidrati, grassi e fibre, per simulare diete come quelle mediterranee, giapponesi, vegane, americane (con e senza aspartame) e regimi chetogenici.

Inoltre, hanno testato gli effetti della sostituzione delle fonti tradizionali di fibre con prebiotici come psyllium, inulina e pectina, riconoscendo i potenziali benefici di queste sostanze nel promuovere i batteri intestinali benefici.

Tale profiling dettagliato ha permesso ai ricercatori di valutare come specifici componenti dietetici influenzano sia la salute metabolica che la funzione immunitaria, fornendo una visione sfumata di come la dieta interagisce con il microbioma per influenzare la salute generale e la suscettibilità alle malattie.

Questo approccio si allinea con i principi della medicina personalizzata, in cui i trattamenti sono personalizzati in base alle caratteristiche individuali, tra cui la composizione genetica, lo stile di vita e i fattori ambientali. La ricerca futura si concentrerà probabilmente sulla traduzione di queste intuizioni nella pratica clinica, esplorando come specifiche modifiche dietetiche potrebbero migliorare l'efficacia dell'immunoterapia e migliorare la prognosi del paziente.