Il cancro al seno aggressivo ha una nuova debolezza, secondo uno studio

I ricercatori del MUSC Hollings Cancer Center hanno identificato una potenziale nuova strategia per combattere una delle forme più aggressive di cancro al seno, il cancro al seno triplo negativo (TNBC). I loro risultati suggeriscono che il targeting di due proteine specifiche all'interno delle cellule tumorali potrebbe renderle vulnerabili a un processo chiamato ferroptosi, innescando efficacemente la morte cellulare attraverso danni tossici. Questa scoperta, pubblicata su Cell Reports Medicine, offre la speranza di trattamenti più efficaci per una malattia che è notoriamente difficile da gestire. Il team di ricerca, guidato da Ozgur Sahin, si è concentrato su come le cellule TNBC sviluppano resistenza alle terapie convenzionali.

A differenza di altri tipi di cancro al seno, il TNBC non ha recettori di estrogeni e progesterone e sovraesprime la proteina HER2, rendendola meno reattiva ai trattamenti ormonali o basati su anticorpi mirati. Di conseguenza, la chemioterapia è spesso utilizzata dopo l'intervento chirurgico per prevenire la recidiva, anche se comporta rischi di eradicazione incompleta e successiva resistenza. In molti casi, anche dopo un trattamento iniziale di successo, il cancro può tornare e diventare più difficile da trattare. Per affrontare questa sfida, gli scienziati hanno esplorato modi per indebolire la capacità di TNBC di resistere al trattamento.

I ricercatori hanno testato un inibitore LOX sperimentale, che blocca l'attività della lisilossidasi, una proteina critica per il mantenimento dell'integrità strutturale nelle cellule tumorali. Interrompendo LOX, i ricercatori hanno osservato che le cellule TNBC hanno perso alcuni dei loro meccanismi protettivi, rendendole più suscettibili ai danni interni. Per indebolire ulteriormente le difese del cancro, hanno combinato l'inibitore LOX con la leflunomide, un farmaco approvato dalla FDA tipicamente usato per trattare l'artrite reumatoide.

Insieme, questi interventi hanno creato condizioni favorevoli per la ferroptosi, una forma di morte cellulare programmata guidata dallo stress ossidativo e dalla perossidazione lipidica. Lo studio ha dimostrato che il blocco sia di LOX che di DHODH ha ridotto significativamente la crescita tumorale in modelli preclinici di TNBC. In particolare, il trattamento non ha causato gravi effetti collaterali come perdita di peso o tossicità degli organi, a differenza delle chemioterapie tradizionali.

Hanno scoperto che i tumori che esprimono alti livelli di LOX e DHODH sono correlati a peggiori risultati di sopravvivenza. Queste proteine possono servire come potenziali biomarcatori per aiutare a identificare i pazienti che potrebbero trarre maggior beneficio da questo nuovo approccio terapeutico. Tuttavia, Sahin ha sottolineato che mentre i risultati sono promettenti, lo studio rimane nella fase preclinica e richiede ulteriore convalida prima di essere testato in studi sull'uomo. Nonostante la natura precoce dei risultati, la disponibilità di leflunomide, un farmaco già approvato, potrebbe accelerare il passaggio dalla ricerca di laboratorio all'applicazione clinica.

Il team è ottimista sul fatto che la loro strategia di doppio targeting potrebbe offrire un'alternativa più sicura e più duratura agli attuali trattamenti per il TNBC. Con la continua ricerca, questo metodo potrebbe eventualmente fornire una nuova opzione per i pazienti che affrontano una delle forme più difficili di cancro al seno.