Anticorps modulaire in vivo AD clique ADC pour inverser la résistance aux médicaments dans les tumeurs

Les chercheurs ont introduit une nouvelle stratégie appelée antianticorps, ADC click qui pourrait potentiellement surmonter la résistance aux médicaments dans les tumeurs en permettant l'assemblage modulaire in vivo des conjugués anticorps-médicaments (ADC). Cette approche innovante utilise la chimie de clic bioorthogonale pour former un anticorps fonctionnel, des constructions ADC sans nécessiter de réingénierie approfondie des anticorps. La technique permet la combinaison de composants de ciblage et de réaction, facilitant la création d'agents thérapeutiques sur mesure qui peuvent engager plusieurs cibles tumorales ou des domaines distincts du même récepteur.

Le concept s'appuie sur les avancées existantes dans les combinaisons d'anticorps et les formats d'anticorps multispécifiques, dans le but de remédier aux limites des ADC traditionnels. Les ADC approuvés par la FDA dépendent souvent d'une expression antigénique élevée et uniforme et d'une internalisation efficace, ce qui peut entraver leur efficacité dans les tumeurs hétérogènes ou résistantes.

Cela permet la formation in vivo d'anticorps fonctionnels, des constructions d'ADC qui peuvent cibler le même récepteur ou différents antigènes tumoraux. Pour illustrer le potentiel de cette approche, les chercheurs se sont concentrés sur deux récepteurs bien caractérisés: le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et le récepteur du facteur de croissance épidermique 1 (EGFR).

Dans les cas où l'expression de HER2 est faible ou inégale, l'EGFR peut agir comme une cible secondaire pour améliorer l'absorption et l'intériorisation des ADC dirigés par HER2 grâce à un assemblage bioorthogonal in vivo. L'étude a démontré que la stratégie d'anticorps, d'ADC par clic pourrait efficacement délivrer des ADC dirigés par HER2, tels que le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et la trastuzumab emtansine (T-DM1), aux cellules cancéreuses à haute expression d'EGFR et à faible expression d'EGFR, quel que soit le niveau d'expression de HER2. Le processus repose sur l'interaction chimique spécifique entre l'anticorps et les composants ADC, tandis que la liaison ciblée et le trafic ultérieur déterminent l'efficacité de l'absorption et le résultat thérapeutique.

Cette conception modulaire offre une flexibilité dans l'application de la stratégie à d'autres récepteurs et combinaisons d'ADC, en particulier dans les tumeurs qui ne répondent pas adéquatement aux traitements actuels.

En outre, ils étudient si cette approche peut être étendue au-delà de HER2 et EGFR à d'autres paires de récepteurs communément trouvés dans les cancers résistants ou hétérogènes. Cette percée représente une avancée significative dans le domaine de la thérapie ciblée contre le cancer, offrant une solution prometteuse aux défis posés par l'hétérogénéité et la résistance des tumeurs. Au fur et à mesure que la recherche se poursuit, l'objectif est de traduire cette innovation de laboratoire en applications cliniques, améliorant finalement les résultats pour les patients qui ont des options limitées en raison de réponses inadéquates aux thérapies ADC existantes.