thérapies antigrippal qui ciblent l'hôte

Les chercheurs dirigés par Kyoung-Oh Cho ont testé deux nouveaux médicaments, AGM-380d, un dimère, et AGM-380t, un tétramère, qui se lient à une protéine appelée nucléoline. Cette protéine joue un rôle crucial pour aider les virus de la grippe à entrer dans les cellules, à se répliquer et à se propager. En ciblant la nucléoline, ces médicaments perturbent la capacité du virus à fonctionner, interrompant efficacement son cycle de vie sans attaquer directement le virus lui-même.

L'étude, publiée dans PNAS Nexus, a démontré que les AGM-380d et AGM-380t étaient capables de piéger les virus de la grippe à l'intérieur du noyau des cellules cultivées, les empêchant de se répliquer. Cela a été observé à la fois dans les souches de grippe pandémiques et saisonnières, indiquant l'applicabilité large du traitement. En plus d'inhiber la réplication, les médicaments ont réduit la charge virale pulmonaire et minimisé les dommages tissulaires chez les souris infectées par la grippe A. Lorsqu'ils sont combinés avec l'oseltamivir, communément appelé Tamiflu, les médicaments assurent la survie complète de tous les animaux d'essai, suggérant un effet synergique entre les nouveaux composés et les antiviraux existants.

La nucléoline est une phosphoprotéine multifonctionnelle située principalement dans le nucléole, une région du noyau cellulaire impliquée dans la production de ribosomes. De nombreux virus, y compris la grippe, exploitent la nucléoline pour faciliter leur entrée dans les cellules hôtes et leur réplication ultérieure. En bloquant cette interaction, les nouveaux médicaments empêchent le virus de terminer son cycle de vie.

Contrairement aux antiviraux conventionnels, qui doivent suivre l'évolution des souches virales, les thérapies ciblées sur l'hôte peuvent rester efficaces même si le virus subit des mutations. Cela s'explique par le fait qu'elles attaquent une partie de la cellule hôte qui est moins susceptible de changer, ce qui les rend potentiellement plus résistantes à la résistance.

Les nouveaux médicaments constituent une percée potentielle en s'attaquant au mécanisme racinaire par lequel le virus interagit avec l'hôte, plutôt que de simplement supprimer les symptômes ou de ralentir temporairement la réplication. L'équipe de recherche, basée dans une institution non divulguée, a déjà commencé à explorer les applications cliniques des médicaments. Bien que les essais sur l'homme n'aient pas encore commencé, les résultats préliminaires suggèrent que les composés pourraient être développés en options thérapeutiques qui complètent ou remplacent les médicaments antiviraux existants. L'étude souligne l'importance d'approches innovantes en virologie et souligne la nécessité d'investir continuellement dans la recherche visant à surmonter la résistance aux médicaments.

Alors que le monde continue de lutter contre les maladies infectieuses, de telles avancées représentent une étape cruciale dans la préparation sanitaire mondiale.