La démence d'Alzheimer: ce que les nouveaux traitements peuvent vraiment faire

L'introduction de deux nouveaux traitements de la maladie d'Alzheimer, le lecanemab et le donanemab, a marqué un changement significatif dans l'approche de la prise en charge de cette maladie neurodégénérative.Ces thérapies, développées respectivement par Eisai/Biogen et Lilly, ont été approuvées pour une utilisation dans l'Union européenne en 2025.Elles représentent la première classe de médicaments conçus pour cibler l'accumulation de protéines bêta-amyloïdes dans le cerveau, qui ont été liées à la progression de la maladie d'Alzheimer depuis leur identification initiale au microscope par Alois Alzheimer il y a plus d'un siècle.

Selon Michaela Defrancesco, vice-présidente de la Société autrichienne d'Alzheimer et spécialiste de la démence, ces nouveaux médicaments signalent "une étape dans une nouvelle ère" dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Cependant, elle a souligné qu'ils ne sont pas une percée complète au niveau clinique. Les traitements ne conviennent qu'à un petit sous-ensemble de patients diagnostiqués dans les premiers stades de la maladie. Malgré ces limites, Defrancesco a exprimé son optimisme quant à leur potentiel pour catalyser de nouvelles recherches sur les affections liées à la démence.

Lecanemab et Donanemab agissent en ciblant les plaques bêta-amyloïdes, caractéristiques de la pathologie d'Alzheimer. Dans des essais cliniques de 18 mois, ces médicaments ont montré un certain succès dans le ralentissement de la progression de la maladie. Les patients traités avec eux ont connu des retards dans l'aggravation des symptômes par rapport à ceux qui n'ont pas reçu le traitement.

Sascha Alexander Dichter, directeur médical senior pour les neurosciences chez Lilly Allemagne, a contesté cette évaluation. Il a souligné que l'analyse Cochrane combinait les données de toutes les substances, y compris celles qui n'avaient pas effectivement éliminé les plaques amyloïdes et n'avaient donc pas obtenu l'approbation réglementaire. Selon Dichter, l'efficacité des médicaments approuvés était évidente dans les résultats observés chez les participants dont les niveaux d'amyloïde ont diminué de manière significative. Seuls ces deux anticorps ont obtenu ce résultat et ont été approuvés. Les avantages de ces nouveaux traitements vont au-delà du simple ralentissement de la progression de la maladie.

Par exemple, Donanemab réduit de près de moitié le risque de détérioration de la démence sévère en 18 mois. Ce délai est crucial car il aide à maintenir l'indépendance des patients pendant de plus longues périodes. Les premiers commentaires des centres de traitement suggèrent que les effets secondaires tels que l'œdème cérébral ou les micro-hémorragies se produisent moins fréquemment que ce qui avait été rapporté précédemment dans les essais cliniques. Les données préliminaires après 36 mois indiquent que l'accumulation de dépôts de bêta-amyloïde reprend très lentement après la fin du traitement, ce qui suggère que les effets thérapeutiques pourraient persister même après l'arrêt du traitement.

En outre, il existe des preuves émergentes que le retard dans la progression de la maladie continue de s'allonger au fil du temps pour Lecanemab et Donanemab. Alors que les comparaisons directes avec les groupes placebo ne sont plus possibles en raison de la conception des essais, les groupes de contrôle externes suggèrent que les avantages pourraient être plus substantiels qu'on ne le pensait initialement. Malgré ces progrès, Dichter a reconnu que les traitements ne peuvent que ralentir la maladie plutôt que de l'arrêter complètement.

Il a toutefois souligné que ces nouvelles thérapies marquaient les premiers progrès majeurs en plusieurs décennies de recherche sur l'Alzheimer.En s'attaquant à l'une des causes fondamentales de la maladie et en la traitant avec succès, ces médicaments offrent l'espoir d'événements futurs dans ce domaine.