Nanopore lahko aktivirajo človeške T celice brez biokemičnih signalov

Terciarne limfoidne strukture (TLS) so bile identificirane kot zatočišče za matične, tumor-specifične T celice, v skladu z novimi raziskavami, objavljenimi v Nature. To odkritje bi lahko pomembno vplivalo na razumevanje in zdravljenje raka, kot so melanom, karcinom ledvičnih celic in rak glave in vratu. Študija, ki je bila izvedena z uporabo enocelnega sekvenciranja RNA (scRNA-seq), enocelnega receptorja T celic (scTCR-seq) in tehnologij množične RNA-seq, je razkrila, da te strukture vsebujejo edinstveno populacijo T celic z značilnostmi, podobnimi matičnim celicam. Te ugotovitve kažejo, da bi TLS lahko imela ključno vlogo pri ustvarjanju dolgoročne imunosti proti tumorjem.

Raziskava je potekala več let, vključevala je dve kohorti bolnikov. Kohorta ena je vključevala posameznike z melanomom, kohorta dva pa se je osredotočila na bolnike z diagnozo karcinoma ledvičnih celic. Raziskovalci so od teh bolnikov zbrali biološke vzorce in opravili obsežne genomske in transkriptomske analize. Podatki so bili shranjeni v javnih repozitorijih, kot sta portal dbGaP in širok portal za eno celico, kar je omogočilo prihodnjim študijam dostop do ugotovitev in gradnjo na njih. Podatki vključujejo podatke scRNA-seq in scTCR-seq iz kohorte ena, skupaj z obsežnimi podatki RNA-seq in prostorskimi podatki RNA-seq in TCR-seq iz kohorte dva.

Ključni prispevki k študiji vključujejo raziskovalce iz vodilnih ustanov, specializiranih za onkologijo in imunologijo. Med njimi sta dr. Michael Hugaboom in dr. Chloé Tutu, ki sta vodila analizo populacij T celic v okviru TLS. Njihovo delo je bilo zasnovano na prejšnjih študijah, ki so poudarjale pomen TLS v kontekstu imunske kontrolne točke.

Prisotnost matičnih T celic v TLS kaže, da bi te strukture lahko služile kot mesta za trajno imunsko aktivacijo. Študija je zlasti ugotovila, da te T celice kažejo značilnosti spominnih T celic, za katere je znano, da v telesu obstojno delujejo in se odzivajo na ponavljajoče se grožnje. Ta značilnost jih naredi za potencialno dragocene tarče za imunoterapevtske strategije, katerih cilj je povečanje protitumorske imunosti. Poleg tega je raziskava pokazala, da so nekatere podvrste T celic, kot so TCF1 + T celice, pogosteje najdene v TLS in so povezane z boljšimi rezultati bolnikov. Posledice teh ugotovitev presegajo osnovno znanost v klinično prakso.

Z identifikacijo markerjev, specifičnih za matične T-celice znotraj TLS, lahko klinični zdravniki razvijejo bolj ciljno usmerjene pristope za oceno imunskega stanja in ustrezno prilagajanje zdravljenja. Na primer, prisotnost zrele TLS je povezana z izboljšanimi odzivi na zaviralce imunske kontrolne točke, neodvisno od ravni izražanja PD-L1. To je v skladu s prejšnjimi opazovanji, ki jih je naredil dr. Laurence Vanhersecke in njegova ekipa, ki je ugotovil, da je zorenje TLS povezano z izboljšanimi terapevtskimi rezultati v trdnih tumorjih. Raziskovalci trenutno delajo na potrjevanju teh ugotovitev v večjih kohort bolnikov in raziskovanju potencialnih biomarkerjev, ki bi lahko vodili klinično odločanje.

Raziskava temelji na zgodnejših študijah, ki kažejo, da kortikosteroidi poslabšajo nastanek zarodnih centrov pri raku pljuč.