Znanstveniki najdejo način, kako predvidevati raka prostate desetletje vnaprej

Raziskovalci na Oxfordski univerzi so odkrili določene krvne beljakovine, ki več kot deset let pred klinično diagnozo nakazujejo povečano tveganje za nastanek raka prostate. Študija, ki je bila opisana kot največja tovrstna, je razkrila jasne biološke razlike med moškimi, ki so se sčasoma okužili z boleznijo, in tistimi, ki so ostali zdravi. Z analizo več kot 6.000 beljakovin v krvnih vzorcih je ekipa natančno določila dvanajst markerjev, povezanih z rakom prostate, ki so ga odkrili petnajst let ali več kasneje. Poleg tega je bilo sedem specifičnih beljakovin povezanih z agresivnimi oblikami bolezni, kar omogoča bolj natančno identifikacijo, kateri tumorji lahko postanejo življenjsko nevarni.

Ugotovitve kažejo, da lahko človeški imunski sistem ustavi rast raka prostate dolgo preden ga običajne diagnostične metode odkrijejo. Raziskovalna skupina je zbirala vzorce krvi od 982 moških, ki so kasneje dobili raka prostate. Da bi določili primerjalno izhodiščno vrednost, so vključili 1573 moških, naključno izbranih iz kohorte Evropske prospektivne raziskave raka in prehrane. Udeležence so spremljali približno šestnajst let. Med tem obdobjem so znanstveniki spremljali razvoj ravni beljakovin v njihovi krvi. Podatki so pokazali, da so se nekateri molekularni znaki pojavili precej pred začetkom simptomov ali zdravniško potrditvijo.

Rezultati so bili objavljeni v reviji European Urology in predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega društva za človeško genetiko. Med dvanajstimi beljakovinami, povezanimi s splošnim tveganjem za raka prostate, je bil GZMK. Ta beljakovina proizvajajo imunske celice, ki prepoznavajo in uničujejo nenormalne celice v telesu. Njegova prisotnost v povišanih ali spremenjenih stanjih je nakazovala aktivno interakcijo med imunskim sistemom in predkancerogennimi ali zgodnjimi celičnimi spremembami. Ekipa je ugotovila, da ta mehanizem nakazuje, da telo poskuša med latentno fazo ohraniti bolezen pod nadzorom.

Ločeno je identifikacija sedmih proteinov, povezanih z agresivnimi varianti, ponudila nove vpoglede v napredovanje tumorja. Eden takšen marker, ANKRD1, je bil posebej odkrit pri raku, ki se metastazira ali vodi v zgodnjo smrtnost. Dr. Zhe Huang, prvi avtor študije in postdoktorski epidemiolog na Oxford Population Health, je poudaril heterogenost bolezni. Trdil je, da rak prostate ni en sam subjekt, saj mnogi primeri rastejo počasi in ne predstavljajo grožnje, medtem ko so drugi agresivni in smrtni. Z merjenjem tisočih beljakovin v krvi, zbranih leta pred diagnozo, lahko raziskovalci primerjajo biološke profile moških z visokim tveganjem in moških z nizkim tveganjem.

Končni cilj je razumeti osnovno biologijo agresivnega raka prostate in opredeliti zanesljive markerje za prihodnja orodja za oceno tveganja. Profesor Karl Smith-Byrne, višji avtor, je poudaril pomen teh zgodnjih signalov pri razlikovanju med benignimi in nevarnimi potmi. Študija je preučevala tudi razmerje med ravnijo beljakovin v krvi in geni, ki so bili prej prepoznani kot kritični pri razvoju raka prostate. Beljakovine, ki jih proizvajajo geni ERBB3, KRAS in NRAS, so pokazale korelacije z agresivnimi diagnozami, ki so bile postavljene približno desetletje po zbiranju vzorcev.

Raziskovalci so pojasnili, da te ugotovitve ne pomenijo, da je bil rak fizično prisoten v času zbiranja krvi. Namesto tega podatki kažejo na subtilne biološke spremembe, zaradi katerih so moški nagnjeni k razvoju bolezni pozneje v življenju. Delo je razširilo tudi razumevanje o tem, kako se rakave celice medsebojno odzivajo na okoliška tkiva in kako se oblikujejo nove krvne žile, ki podpirajo rast tumorja. Prostate Cancer UK poroča, da se v Združenem kraljestvu letno diagnosticira več kot 63.000 moških, kar povzroči več kot 12.000 smrti. Rak prostate v zgodnji fazi se pogosto pojavi brez opaznih simptomov.

Vendar pa se lahko pri bolnikih, ko bolezen napreduje, spremenijo urinarne navade, vključno z šibkim pretokom, pogostim uriniranjem ali težavami pri sprožitvi urinarnega toka. Drugi pokazatelji so kri v urinu ali semenu, bolečine v hrbtu, medenini ali bokih, neobjasnjena izguba telesne teže in erektilna disfunkcija. Medtem ko mnogi primeri napredujejo dovolj počasi, da ne povzročijo znatne škode ali zgodnje smrti, ena podskupinja kaže hitro in agresivno vedenje. Dr. Iain Foulkes, izvršni direktor za raziskave in inovacije pri Cancer Research UK, ki je delno financiral študijo, je opozoril, da je rak prostate še vedno eden od glavnih vzrokov smrti zaradi raka med moškimi.

Kljub sedanjim zdravljenjem znanstvena skupnost ne razume povsem, zakaj nekateri tumorji ostanejo neškodljivi, drugi pa postanejo smrtni. Identifikacija gonilnikov teh različnih poti je bistvenega pomena za usmerjanje intervencij k tistim, ki so najbolj ogroženi. Nova raziskava ponuja pomembne sledi, ki bi lahko izboljšale protokole za pregled in potencialno omogočile zgodnejše strategije odkrivanja ali preprečevanja. Posledice teh ugotovitev presegajo preprosto napovedovanje. S kartiranjem proteomske pokrajine leta pred diagnozo lahko klinični zdravniki sčasoma razvijejo neinvazivne teste za stratifikacijo tveganja bolnikov.

Ta pristop bi lahko zmanjšal nepotrebne biopsije pri posameznikih z nizkim tveganjem, hkrati pa zagotovil pravočasno posredovanje pri bolnikih z visokim tveganjem. Integriranje genetskih dejavnikov, kot so tisti, ki vključujejo ERBB3, KRAS in NRAS, z dinamičnimi meritvami beljakovin, ustvarja celovit pogled na potek bolezni. Ko bo področje napredovalo, se bo osredotočilo na potrjevanje teh markerjev v širših populacijah in njihovo prevajanje v klinično prakso. Sposobnost razlikovanja med neškodljivimi in agresivnimi podtipi desetletja vnaprej predstavlja temeljno spremembo pri obvladovanju tveganj za zdravje moških, povezanih s to pogostimi malignimi tumorji.