Modularno in vivo protitelo ADC klik za odpravo odpornosti na zdravila v tumorjih

Raziskovalci so predstavili novo strategijo, imenovano protilotno telo, ADC klik, ki bi lahko potencialno premagala odpornost na zdravila v tumorjih z omogočanjem modularnega in vivo sestavljanja konjugatov protiteles in zdravil (ADC).

Koncept temelji na obstoječih napredkih v kombinacijah protiteles in večsplošnih oblikah protiteles, katerih cilj je odpraviti omejitve tradicionalnih ADC. Trenutni ADC, odobreni s strani FDA, pogosto odvisni od visoke, enotne ekspresije antigena in učinkovite internalizacije, kar lahko ovira njihovo učinkovitost pri heterogenih ali odpornih tumorjih.

To omogoča in vivo tvorbo funkcionalnih protiteles, ADC konstrukcij, ki lahko ciljajo na isti receptor ali različne tumorje antigene. Za ponazoritev potenciala tega pristopa so se raziskovalci osredotočili na dva dobro opredeljena receptorja: receptor za človeški epidermalni rastni faktor 2 (HER2) in receptor za epidermalni rastni faktor 1 (EGFR).

V primerih, ko je izražanje HER2 nizko ali neenakomerno, lahko EGFR deluje kot sekundarna tarča za povečanje absorpcije in internalizacije ADC, usmerjenih v HER2, prek bioortogonalnega sestavljanja in vivo. Študija je pokazala, da bi strategija za klikanje protiteles in ADC lahko učinkovito dodala ADC, usmerjene v HER2, kot sta trastuzumab deruktekan (T-DXd) in trastuzumab emtanzin (T-DM1), tako rakom z visokim kot tudi z nizkim EGFR, ne glede na različne ravni izražanja HER2. Proces se zanaša na specifično kemično interakcijo med protitelesom in sestavinami ADC, medtem ko ciljno vezanje in kasnejši promet določajo učinkovitost absorpcije in terapevtski izid.

Ta modularna zasnova ponuja fleksibilnost pri uporabi strategije za druge receptorje in kombinacije ADC, zlasti pri tumorjih, ki se ne odzivajo ustrezno na sedanje zdravljenje.

Poleg tega raziskujejo, ali se lahko ta pristop razširi izven HER2 in EGFR na druge receptorske pare, ki se pogosto pojavljajo pri odpornih ali heterogenih rakovih boleznih. Ta preboj predstavlja pomemben korak naprej na področju ciljne rakave terapije, ki ponuja obetavno rešitev za izzive, ki jih predstavljajo heterogenost in odpornost tumorja.