Onemogočanje delovanja enzima SagA pri okužbah z VREfm povzroči, da so bakterije, odporne na zdravila, občutljive na vankomicin.

V revolucionarnem odkritju, ki prinaša novo upanje v boju proti odpornosti na antibiotike, so znanstveniki iz Scripps Research odkrili metodo za obnovitev učinkovitosti vankomicina - močnega antibiotika - proti odpornemu na vankomicin * Enterococcus faecium * (VREfm). Ta odkritje prihaja med naraščajočo zaskrbljenostjo zaradi povečanja odpornih na zdravila okužb, ki predstavljajo resno grožnjo javnemu zdravju na svetovni ravni. Študija, objavljena v * Nature Communications *, razkriva, kako lahko onemogočanje specifičnega bakterijskega encima, imenovanega SagA, povzroči, da je VREfm ponovno dovzeten za vankomicin, kar potencialno ponuja novo strategijo zdravljenja brez potrebe po povsem novih antibiotikih.

E. faecium, odporna na vankomicin, je postala glavna skrb v bolnišnicah zaradi svoje sposobnosti za odpornost na več antibiotikov, vključno z vankomicinom, ki je običajno rezerviran za zdravljenje resnih okužb.

Rezultati so pokazali, da čeprav odstranitev SagA ni pomembno vplivala na odpornost bakterij na druge antibiotike, kot so ampicilin, daptomicin in ceftriaxon, jih je posebej naredila bolj občutljive na vankomicin. To je pokazalo, da učinek ni bil le splošna oslabitev bakterij, temveč ciljna izpostavljenost mesta, kjer se vankomicin veže.

Da bi raziskovali ne-genetske metode za doseganje podobnih učinkov, so raziskovalci pregledovali obsežno kemično knjižnico in identificirali razred spojin, znanih kot β-kloroalkenil sulfonil fluoridi. Med njimi je njihova vodilna spojina, imenovana pghi-4, pokazala izjemno sposobnost kemičnega zaviranja SagA. Ko je bila v kombinaciji z vankomicinom, je pghi-4 zmanjšal potreben odmerek antibiotika do osemkrat, kar je učinkovito povečalo njegovo učinkovitost proti VREfm.

SagA pripada družini encimov, imenovanih NlpC/P60 peptidoglikan hidralaze, ki so se prej uspešno izognili ciljanju z zdravili.

Študija uvaja obetavno kategorijo zdravljenj, znanih kot antibiotični adjuvanci spojine, ki povečujejo učinkovitost obstoječih antibiotikov. Medtem ko dokazani adjuvanci trenutno obstajajo za omejeno število zdravil, ta raziskava predstavlja prvi tak adjuvant, posebej razvit za vankomicin.

Raziskovalci se zdaj osredotočajo na razvoj močnejših derivatov druge generacije, ki združujejo obstoječo spojinko z vankomicinom. Predvidevajo, da bodo ta pristop razširili na druge bakterije, odporne na antibiotike, in njihove ustrezne antibiotike, vključno z patogeni, kot so tuberkuloza in odporni na zdravila * Staphylococcus aureus *. To odkritje poudarja pomen raziskovanja inovativnih načinov za ponovno uporabo obstoječih antibiotikov, kar ponuja potencialno rešitev za naraščajočo krizo odpornosti na antibiotike.