Znanstvenici pronašli način da pomognu u predviđanju raka prostate deset godina unaprijed

Istraživači s Oxforda otkrili su određene proteine u krvi koji više od deset godina prije kliničke dijagnoze ukazuju na povećani rizik od raka prostate. Istraživanje, koje je opisano kao najveće takve vrste, otkrilo je jasne biološke razlike između muškaraca koji su na kraju dobili bolest i onih koji su ostali zdravi. Analizirajući više od 6.000 proteina u uzorcima krvi, tim je utvrdio dvanaest markera povezanih s rakom prostate koji je dijagnosticiran petnaest ili više godina kasnije. Osim toga, sedam specifičnih proteina povezano je s agresivnim oblicima bolesti, što omogućuje veću preciznost u identifikaciji tumora koji mogu postati opasni po život.

To otkriće ukazuje na to da ljudski imunološki sustav može zaustaviti rast raka prostate mnogo prije nego što standardne dijagnostičke metode otkriju bolest. Tim istraživača uzeo je uzorke krvi od 982 muškarca koji su kasnije razvili rak prostate. Kako bi se uspostavila komparativna osnovna linija, uključili su 1.573 muškarca nasumično odabranih iz kohorte Europskog prospektivnog istraživanja o raku i prehrani. Učesnici su bili praćeni otprilike šesnaest godina. Tijekom tog razdoblja, znanstvenici su pratili evoluciju razine proteina u njihovoj krvi. Podaci su pokazali da su se određeni molekularni potpisi pojavili mnogo prije pojave simptoma ili medicinske potvrde.

Rezultati su objavljeni u časopisu European Urology i predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog društva za ljudsku genetiku. Među dvanaest proteina povezanih s općim rizikom od raka prostate bio je GZMK. Ovaj protein proizvode imunološke stanice odgovorne za prepoznavanje i uništavanje abnormalnih stanica u tijelu. Njegova prisutnost u povišenim ili izmijenjenim stanjima sugerirala je aktivnu interakciju između imunološkog sustava i prekancerogenih ili ranih staničnih promjena. Tim je primijetio da taj mehanizam podrazumijeva da tijelo pokušava držati bolest pod kontrolom tijekom latentne faze.

Odvojeno, identifikacija sedam proteina povezanih s agresivnim varijantama pružila je nove uvide u napredovanje tumora. Jedan takav marker, ANKRD1, posebno je pronađen kod karcinoma koji metastaziraju ili dovode do rane smrtnosti. Dr. Zhe Huang, prvi autor studije i postdoktorski epidemiolog na Oxford Population Health, naglasio je heterogenost bolesti. Rekao je da rak prostate nije jedinstven entitet, jer mnogi slučajevi rastu sporo i ne predstavljaju prijetnju, dok su drugi agresivni i smrtonosni. Mjerenje tisuća proteina u krvi prikupljenim godinama prije dijagnoze omogućuje istraživačima usporedbu bioloških profila muškaraca s visokim rizikom s kolegama s niskim rizikom.

Krajnji cilj je razumjeti temeljnu biologiju agresivnog raka prostate i identificirati pouzdane markere za buduće alate procjene rizika. Profesor Karl Smith-Byrne, viši autor, istaknuo je značaj tih ranih signala u razlikovanju između benignih i opasnih putanja. Istraživanje je također proučavalo vezu između razine proteina u krvi i gena koji su ranije bili prepoznati kao kritični u razvoju raka prostate. Proteini proizvedeni genima ERBB3, KRAS i NRAS pokazali su korelacije s agresivnim dijagnozama napravljenim otprilike deset godina nakon prikupljanja uzoraka.

Istraživači su objasnili da ovi nalazi ne impliciraju da je rak bio fizički prisutan u vrijeme uzimanja krvi. Umjesto toga, podaci pružaju tragove o suptilnim biološkim promjenama koje predisponiraju muškarce za razvoj bolesti kasnije u životu. Rad je također proširio razumijevanje o tome kako ćelije raka komuniciraju s okolnim tkivima i kako se formiraju nove krvne žile koje podupiru rast tumora. U kontekstualnom kontekstu ovog istraživanja, Prostate Cancer UK izvještava da više od 63.000 muškaraca godišnje dobije dijagnozu u Ujedinjenom Kraljevstvu, što rezultira više od 12.000 smrtnih slučajeva. Rak prostate u ranom stadiju često se javlja bez primjetnih simptoma.

Međutim, kako bolest napreduje, pacijenti mogu doživjeti promjene u navikama mokrenja, uključujući slabi tok, češće mokrenje ili poteškoće u pokretanju mokrenja. Drugi pokazatelji uključuju krv u urinu ili spermi, bol u leđima, zdjelici ili kukovima, neobjašnjivi gubitak težine i erektilnu disfunkciju. Dok mnogi slučajevi napreduju dovoljno sporo kako bi se izbjeglo uzrokovanje značajne štete ili rane smrti, podskupina pokazuje brzo i agresivno ponašanje. Dr. Iain Foulkes, izvršni direktor za istraživanje i inovacije u Cancer Research UK-u, koji je djelomično financirao studiju, primijetio je da je rak prostate i dalje jedan od vodećih uzroka smrti od raka među muškarcima.

Unatoč postojećim tretmanima, znanstvena zajednica ne razumije u potpunosti zašto neki tumori ostaju neosjetljivi dok drugi postaju smrtonosni. Identifikacija pokretača tih različitih puteva od suštinske je važnosti za usmjeravanje intervencija prema onima koji su najugroženiji. Novo istraživanje pruža ključne tragove koji bi mogli poboljšati protokole pregleda i potencijalno omogućiti ranije otkrivanje ili strategije prevencije. Implikacije ovih nalaza idu dalje od jednostavnog predviđanja. Mapiranjem proteomskog krajolika godinama prije dijagnoze, kliničari mogu na kraju razviti neinvazivne testove za stratifikaciju rizika pacijenta.

Ovaj pristup mogao bi smanjiti nepotrebne biopsije za osobe s niskim rizikom, istovremeno osiguravajući da pacijenti s visokim rizikom dobiju pravovremenu intervenciju. Integracija genetskih faktora, kao što su oni koji uključuju ERBB3, KRAS i NRAS, s dinamičkim mjerama proteina stvara sveobuhvatan pogled na putanju bolesti. Kako se polje kreće naprijed, fokus će se prebaciti prema potvrđivanju ovih markera u široj populaciji i prevođenju u kliničku praksu. Sposobnost razlikovanja bezopasnih i agresivnih podtipova desetljećima unaprijed predstavlja temeljni pomak u upravljanju zdravstvenim rizicima za muškarce povezanima s ovim uobičajenim malignim tumorima.