Modularno in vivo protutijelo ADADC klik za obrnutu otpornost na lijekove u tumoru

Istraživači su predstavili novu strategiju pod nazivom "antitelo, ADC klik" koja bi potencijalno mogla prevladati otpornost na lijekove u tumoru omogućavajući modularnu in vivo sastavljanje konjugata antitela i lijekova (ADC).

Koncept se temelji na postojećim dostignućima u kombinacijama antitijela i multispecifičnim formatima antitijela, s ciljem rješavanja ograničenja tradicionalnih ADC-ova. Trenutni ADC-ovi koje je odobrila FDA često ovise o visokoj, jedinstvenoj ekspresiji antigena i učinkovitoj internalizaciji, što može ometati njihovu učinkovitost u heterogenih ili otpornih tumora.

To omogućuje in vivo stvaranje funkcionalnih antitijela, ADC konstrukta koji mogu ciljati na isti receptor ili različite antigene tumora. Kako bi ilustrirali potencijal ovog pristupa, istraživači su se usredotočili na dva dobro karakterizirana receptora: receptor za epidermalni faktor rasta 2 (HER2) i receptor za epidermalni faktor rasta 1 (EGFR).

U slučajevima kada je ekspresija HER2 niska ili neujednačena, EGFR može djelovati kao sekundarna meta za poboljšanje apsorpcije i internalizacije ADC-ova usmjerenih na HER2 putem bioortogonalnog sastavljanja in vivo.

Ovaj modularni dizajn pruža fleksibilnost u primjeni strategije na druge receptore i kombinacije ADC-a, osobito u tumorima koji ne odgovaraju adekvatno na trenutne tretmane.

Osim toga, istražuju mogu li se ovaj pristup proširiti izvan HER2 i EGFR-a na druge parove receptora koji se obično nalaze u rezistentnim ili heterogenim rakovima. Ovaj proboj predstavlja značajan korak naprijed u području ciljane terapije raka, nudeći obećavajuće rješenje izazova koje predstavljaju heterogenost i rezistencija tumora.