Onemogućavanje SagA enzima u VREfm infekcijama čini bakterije otporne na lijek osjetljive na vankomicin

U revolucionarnom otkriću koje nudi novu nadu u borbi protiv otpornosti na antibiotike, znanstvenici u Scripps Research otkrili su metodu za vraćanje djelotvornosti vankomicina - snažnog antibiotika - protiv vankomicinu otpornog * Enterococcus faecium * (VREfm). Ovo otkriće dolazi usred rastuće zabrinutosti zbog porasta infekcija otpornih na lijekove, koje predstavljaju ozbiljnu prijetnju za javno zdravlje u svijetu. Studija objavljena u * Nature Communications * otkriva kako onemogućavanje specifičnog bakterijskog enzima nazvanog SagA može ponovno učiniti VREfm osjetljivim na vankomicin, potencijalno nudeći novu strategiju liječenja bez potrebe za potpuno novim antibiotikima.

E. faecium otporan na vankomicin postao je glavna briga u bolnicama zbog svoje sposobnosti da se odupre više antibiotika, uključujući vankomicin, koji je obično rezerviran za liječenje ozbiljnih infekcija.

Rezultati su pokazali da, iako brisanje SagA-e nije značajno utjecalo na otpornost bakterija na druge antibiotike kao što su ampicilin, daptomicin i ceftriaxon, posebno ih je učinilo osjetljivijima na vankomicin.

Kako bi istražili ne-genetske metode postizanja sličnih učinaka, istraživači su ispitivali ogromnu kemijsku knjižnicu i identificirali klasu spojeva poznatih kao β-kloroalkenil sulfonil fluoridi. Među njima, njihovo vodeće jedinjenje, nazvano pghi-4, pokazalo je izvanrednu sposobnost kemijske inhibicije SagA. U kombinaciji s vankomicinom, pghi-4 smanjio je potrebnu dozu antibiotika do osam puta, učinkovito povećavajući njegovu učinkovitost protiv VREfm.

SagA pripada obitelji enzima koji se zovu NlpC/P60 peptidoglikan hidroleze, koje su prethodno izbjegle uspješno ciljanje lijekova. Sposobnost farmakološke inhibicije ove obitelji enzima predstavlja značajan napredak na tom području.

Istraživanje uvodi obećavajuću kategoriju tretmana poznatih kao antibiotički adjuvanti - spojevi koji povećavaju djelotvornost postojećih antibiotika. Iako postoje dokazani adjuvanti za ograničen broj lijekova, ovo istraživanje predstavlja prvi takav adjuvant posebno razvijen za vankomicin. Implikacije se protežu izvan VREfm, jer bi se strategija mogla primjenjivati na druge bakterije koje sadrže dodatne kopije enzima sličnih SagA, posebno jer sojevi VREfm često posjeduju više ovih enzima.

Istraživači se sada usredotočuju na razvoj snažnijih derivata druge generacije koji kombiniraju postojeće spojeve s vankomicinom. Predviđaju proširenje ovog pristupa na druge bakterije otporne na antibiotike i njihove odgovarajuće antibiotike, uključujući patogene kao što su tuberkuloza i otporni na lijekove * Staphylococcus aureus *.