Nanoporen können menschliche T-Zellen ohne biochemische Signale aktivieren

Laut einer neuen Studie, die in Nature veröffentlicht wurde, wurden tertiäre Lymphoidstrukturen (TLS) als Stammzellen identifiziert, in denen sich tumorspezifische T-Zellen befinden. Diese Entdeckung könnte sich erheblich auf das Verständnis und die Behandlung von Krebsarten wie Melanom, Nierenzellkarzinom und Kopf-Hals-Krebs auswirken. Die Studie, die unter Verwendung von Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq), Einzelzell-T-Zellrezeptor (scTCR-seq) und Bulk-RNA-seq-Technologien durchgeführt wurde, ergab, dass diese Strukturen eine einzigartige Population von T-Zellen mit ähnlichen Eigenschaften wie Stammzellen enthalten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass TLS eine entscheidende Rolle bei der Erzeugung einer langfristigen Immunität gegen Tumore spielen könnte.

Die Forschung wurde über mehrere Jahre durchgeführt und umfasste zwei Patientengruppen. In der ersten Gruppe waren Melanomen, in der zweiten Gruppe wurden Patienten mit Nierenzellkarzinom diagnostiziert. Die Forscher sammelten biologische Proben von diesen Patienten und führten umfangreiche genomische und transkriptomische Analysen durch. Die Daten wurden in öffentlichen Repositorien wie dem dbGaP-Portal und dem Broad Single Cell Portal gespeichert, so dass zukünftige Studien auf die Ergebnisse zugreifen und auf diese aufbauen können. Die Datensätze umfassen scRNA-seq- und scTCR-seq-Daten aus der ersten Gruppe sowie Massen-RNA-seq-Daten und räumliche RNA-seq- und TCR-seq-Daten aus der zweiten Gruppe.

Zu den wichtigsten Mitwirkenden der Studie gehören Forscher führender Institutionen, die sich auf Onkologie und Immunologie spezialisiert haben. Unter ihnen sind Dr. Michael Hugaboom und Dr. Chloé Tutu, die die Analyse der T-Zellpopulationen innerhalb von TLS leiteten. Ihre Arbeit basierte auf früheren Studien, die die Bedeutung von TLS im Zusammenhang mit der Immun-Checkpoint-Therapie hervorhoben.

Das Vorhandensein von T-Stammzellen innerhalb von TLS deutet darauf hin, dass diese Strukturen als Standorte der anhaltenden Immunaktivierung dienen könnten. Insbesondere wurde in der Studie festgestellt, dass diese T-Zellen Merkmale von Gedächtnis-T-Zellen aufweisen, von denen bekannt ist, dass sie im Körper bestehen bleiben und auf wiederkehrende Bedrohungen reagieren. Diese Eigenschaft macht sie zu potenziell wertvollen Zielen für Immuntherapiestrategien, die darauf abzielen, die Antitumorimmunität zu verbessern. Darüber hinaus zeigte die Forschung, dass bestimmte Subtypen von T-Zellen, wie TCF1 + T-Zellen, häufiger in TLS gefunden werden und mit besseren Patientenergebnissen verbunden sind.

Durch die Identifizierung von Markern, die spezifisch für stamähnliche T-Zellen innerhalb von TLS sind, können Kliniker zielgerichtetere Ansätze entwickeln, um den Immunstatus zu beurteilen und entsprechend Behandlungen anzupassen. Zum Beispiel wurde das Vorhandensein von reifen TLS mit verbesserten Reaktionen auf Immuncheckpoint-Inhibitoren in Verbindung gebracht, unabhängig von PD-L1-Expressionsniveaus. Dies stimmt mit früheren Beobachtungen von Dr. Laurence Vanhersecke und seinem Team überein, die feststellten, dass die Reifung von TLS mit verbesserten therapeutischen Ergebnissen bei soliden Tumoren korreliert. Die Forscher arbeiten derzeit an der Validierung dieser Ergebnisse in größeren Patientengruppen und der Erforschung potenzieller Biomarker, die die klinische Entscheidungsfindung leiten könnten.

Sie untersuchen auch, wie Faktoren wie der Einsatz von Kortikosteroiden die Entwicklung von TLS beeinflussen können, basierend auf früheren Studien, die zeigen, dass Kortikosteroide die Bildung von Keimzentren bei Lungenkrebs beeinträchtigen.