Wissenschaftler haben einen Weg gefunden, Prostatakrebs ein Jahrzehnt früher vorherzusagen

Forscher der Universität Oxford haben bestimmte Blutproteine identifiziert, die mehr als zehn Jahre vor der klinischen Diagnose ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs signalisieren. Die Studie, die als die größte ihrer Art bezeichnet wurde, ergab deutliche biologische Unterschiede zwischen den Männern, die schließlich an der Krankheit erkrankt waren, und denen, die gesund blieben. Durch die Analyse von über 6.000 Proteinen in Blutproben ermittelte das Team zwölf Marker, die mit Prostatakrebs in Verbindung gebracht werden, der fünfzehn oder mehr Jahre später diagnostiziert wird. Zusätzlich wurden sieben spezifische Proteine mit aggressiven Formen der Erkrankung in Verbindung gebracht, was eine größere Präzision bei der Identifizierung ermöglicht, welche Tumoren lebensbedrohlich werden können.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß das menschliche Immunsystem das Wachstum von Prostatakrebs unterdrücken kann, lange bevor die üblichen Diagnosemethoden die Krankheit erkennen. Das Forscherteam nahm Blutproben von 982 Männern, die später an Prostatakrebs erkrankten. Um eine vergleichende Basis zu ermitteln, wurden 1.573 Männer aus der Kohorte der European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition zufällig ausgewählt. Die Teilnehmer wurden etwa 16 Jahre lang beobachtet. Während dieser Zeit verfolgten Wissenschaftler die Entwicklung des Proteingehalts im Blut. Die Daten zeigten, dass bestimmte molekulare Signaturen weit vor dem Auftreten von Symptomen oder der medizinischen Bestätigung auftraten.

Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift European Urology veröffentlicht und auf der Jahrestagung der American Society of Human Genetics vorgestellt. Unter den zwölf Proteinen, die mit dem allgemeinen Prostatakrebsrisiko in Verbindung gebracht wurden, war GZMK. Dieses Protein wird von Immunzellen produziert, die abnormale Zellen im Körper erkennen und zerstören. Seine Anwesenheit in erhöhten oder veränderten Zuständen deutete auf eine aktive Wechselwirkung zwischen dem Immunsystem und präkanzerösen oder frühen Zellveränderungen hin. Das Team stellte fest, dass dieser Mechanismus darauf hindeutet, dass der Körper versucht, die Krankheit während der latenten Phase in Schach zu halten.

Die Identifizierung von sieben Proteinen, die mit aggressiven Varianten verbunden sind, bot neue Einblicke in die Tumorprogression. Ein solcher Marker, ANKRD1, wurde speziell bei Krebserkrankungen gefunden, die metastasieren oder zu einer frühen Sterblichkeit führen. Dr. Zhe Huang, Erstautor der Studie und Postdoktorand in der Epidemiologie bei Oxford Population Health, betonte die Heterogenität der Krankheit. Er erklärte, dass Prostatakrebs keine einzige Entität ist, da viele Fälle langsam wachsen und keine Bedrohung darstellen, während andere aggressiv und tödlich sind. Durch die Messung von Tausenden von Proteinen im Blut, die Jahre vor der Diagnose gesammelt wurden, können Forscher das biologische Profil von Männern mit hohem Risiko mit Männern mit geringem Risiko vergleichen.

Das Endziel besteht darin, die zugrunde liegende Biologie von aggressivem Prostatakrebs zu verstehen und zuverlässige Marker für zukünftige Risikobewertungswerkzeuge zu identifizieren. Professor Karl Smith-Byrne, ein leitender Autor, betonte die Bedeutung dieser frühen Signale bei der Unterscheidung zwischen gutartigen und gefährlichen Flugbahnen. Die Studie untersuchte auch die Beziehung zwischen den Blutproteinwerten und Genen, die zuvor als entscheidend für die Entwicklung von Prostatakrebs anerkannt wurden. Proteine, die von den Genen ERBB3, KRAS und NRAS produziert wurden, zeigten Korrelationen mit aggressiven Diagnosen, die etwa ein Jahrzehnt nach der Probenerhebung gestellt wurden.

Die Forscher stellten klar, daß diese Befunde nicht bedeuten, daß zum Zeitpunkt der Blutentnahme Krebs körperlich vorhanden war. Stattdessen liefern die Daten Hinweise auf subtile biologische Veränderungen, die Männer dazu neigen, später im Leben an der Krankheit zu erkranken. Die Arbeit erweiterte auch das Verständnis darüber, wie Krebszellen mit umgebenden Geweben interagieren und wie sich neue Blutgefäße bilden, um das Tumorwachstum zu unterstützen. In diesem Zusammenhang berichtet Prostate Cancer UK, dass in Großbritannien jährlich über 63.000 Männer diagnostiziert werden, was zu mehr als 12.000 Todesfällen führt. Im Frühstadium des Prostatakrebses treten häufig keine spürbaren Symptome auf.

Im Verlauf der Krankheit kann es jedoch zu Veränderungen der Harnverhalten kommen, z. B. zu schwachen Urinflüssen, häufigerem Urinieren oder Schwierigkeiten, den Urinfluss zu starten. Andere Anzeichen sind Blut im Urin oder im Sperma, Rückenschmerzen, Schmerzen im Becken oder in den Hüften, unerklärlicher Gewichtsverlust und erektile Dysfunktion. Während viele Fälle langsam genug fortschreiten, um nicht zu erheblichen Schäden oder einem frühen Tod zu führen, zeigt eine Untergruppe ein schnelles und aggressives Verhalten. Dr. Iain Foulkes, leitender Direktor für Forschung und Innovation bei Cancer Research UK, das die Studie teilweise finanzierte, bemerkte, dass Prostatakrebs nach wie vor eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle bei Männern ist.

Trotz der gegenwärtigen Behandlungen ist es der wissenschaftlichen Gemeinschaft noch nicht vollständig verstanden, warum manche Tumore schmerzlos bleiben, während andere tödlich werden. Die Identifizierung der Treiber dieser divergierenden Wege ist von wesentlicher Bedeutung, um Interventionen auf die am stärksten gefährdeten Gruppen auszurichten. Die neue Forschung bietet wichtige Hinweise, die Screening-Protokolle verfeinern und möglicherweise frühere Erkennungs- oder Präventionsstrategien ermöglichen könnten. Die Auswirkungen dieser Ergebnisse gehen über eine einfache Vorhersage hinaus. Durch die Kartierung der proteomischen Landschaft Jahre vor der Diagnose können Kliniker schließlich nicht-invasive Tests entwickeln, um das Patientenrisiko zu stratifizieren.

Dieser Ansatz könnte unnötige Biopsien für Personen mit geringem Risiko reduzieren und gleichzeitig sicherstellen, dass Patienten mit hohem Risiko rechtzeitig eingegriffen werden. Die Integration von genetischen Faktoren, wie ERBB3, KRAS und NRAS, mit dynamischen Proteinmessungen schafft einen umfassenden Überblick über den Krankheitsverlauf. Im Zuge der Weiterentwicklung des Fachgebiets wird sich der Fokus auf die Validierung dieser Marker in größeren Bevölkerungsgruppen und deren Umsetzung in die klinische Praxis verschieben. Die Fähigkeit, im Voraus zwischen harmlosen und aggressiven Subtypen zu unterscheiden, stellt eine grundlegende Veränderung bei der Bewältigung der männlichen Gesundheitsrisiken im Zusammenhang mit dieser häufigen Malignität dar.