Eine Studie zeigt, daß aggressiver Brustkrebs eine neue Schwäche hat

Forscher des MUSC Hollings Cancer Center haben eine potenzielle neue Strategie zur Bekämpfung einer der aggressivsten Formen von Brustkrebs, des dreifach-negativen Brustkrebses (TNBC), identifiziert. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Ausrichtung auf zwei spezifische Proteine innerhalb von Krebszellen sie anfällig für einen Prozess namens Ferroptose machen könnte, der den Zelltod durch toxische Schäden auslöst. Diese Entdeckung, die in Cell Reports Medicine veröffentlicht wurde, bietet Hoffnung auf wirksamere Behandlungen für eine Krankheit, die notorisch schwer zu behandeln ist. Das Forscherteam unter der Leitung von Ozgur Sahin konzentrierte sich darauf, wie TNBC-Zellen eine Resistenz gegenüber herkömmlichen Therapien entwickeln.

Im Gegensatz zu anderen Arten von Brustkrebs fehlt TNBC an Östrogen- und Progesteron-Rezeptoren und überexprimiert HER2-Protein, wodurch es weniger auf gezielte hormonelle oder Antikörper-basierte Behandlungen anspricht.

Sie testeten einen experimentellen LOX-Inhibitor, der die Aktivität der Lysyloxidase blockiert, einem Protein, das für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität von Krebszellen entscheidend ist. Durch die Störung von LOX beobachteten die Forscher, dass TNBC-Zellen einige ihrer Schutzmechanismen verloren, wodurch sie anfälliger für innere Schäden wurden. Um die Abwehrkräfte des Krebses weiter zu schwächen, kombinierten sie den LOX-Inhibitor mit Leflunomid, einem von der FDA zugelassenen Medikament, das typischerweise zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verwendet wird. Leflunomid hemmt das DHODH-Enzym, das eine Rolle im zellulären Stoffwechsel und der Immunantwort spielt.

Zusammen schufen diese Interventionen günstige Bedingungen für die Ferroptose, eine Form des programmierten Zelltods, der durch oxidativen Stress und Lipidperoxidation ausgelöst wird. Die Studie zeigte, dass die Blockierung von LOX und DHODH das Tumorwachstum in präklinischen Modellen von TNBC signifikant reduzierte. Insbesondere verursachte die Behandlung im Gegensatz zu herkömmlichen Chemotherapien keine schweren Nebenwirkungen wie Gewichtsverlust oder Orgentoxizität. Darüber hinaus erwies sich die Kombination als wirksamer als die Kombination des LOX-Inhibitors mit einem Standard-Chemotherapiemedikament. Die Forscher analysierten auch Tumorproben von Patienten, deren Krebs gegen Chemotherapie resistent geworden war.

Sie fanden heraus, dass Tumore, die hohe Konzentrationen von LOX und DHODH ausdrückten, mit schlechteren Überlebensergebnissen korrelierten. Diese Proteine können als potenzielle Biomarker dienen, um Patienten zu identifizieren, die am meisten von diesem neuartigen therapeutischen Ansatz profitieren könnten. Sahin betonte jedoch, dass die Ergebnisse zwar vielversprechend sind, die Studie jedoch in der präklinischen Phase verbleibt und weitere Validierung erfordert, bevor sie in Humanstudien getestet wird. Trotz der frühen Natur der Ergebnisse könnte die Verfügbarkeit von Leflunomid, einem bereits zugelassenen Medikament, den Übergang von der Laborforschung zur klinischen Anwendung beschleunigen.

Das Team ist optimistisch, dass ihre Dual-Targeting-Strategie eine sicherere und dauerhaftere Alternative zu den derzeitigen Behandlungen für TNBC bieten könnte. Mit weiterer Forschung könnte diese Methode schließlich eine neue Option für Patienten bieten, die mit einer der schwierigsten Formen von Brustkrebs konfrontiert sind.